Dirigirse a la vía molecular que causa la hipertensión arterial pulmonar

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La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es un tipo de presión arterial alta en los pulmones, en la cual los vasos sanguíneos se estrechan, bloquean o destruyen, lo que hace que el corazón trabaje más y, con el tiempo, provoque debilidad e insuficiencia cardíaca.

La enfermedad es relativamente rara, pero afecta a unas 100 000 personas en los Estados Unidos y provoca 20 000 muertes al año. No existe cura.

En un estudio publicado el 4 de mayo de 2022 en Science Translational Medicine, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego describen la vía de señalización subyacente que provoca la HAP, y una nueva terapia con anticuerpos monoclonales que bloquea la formación anormal de vasos sanguíneos que caracteriza la enfermedad.

A nivel celular, la PAH progresa con la proliferación de células del músculo liso vascular (vSMC) que hacen que las arterias pequeñas de los pulmones se estrechen, lo que conduce a una disminución progresiva del oxígeno en la sangre. Un equipo de investigación, dirigido por la autora principal Patricia A. Thistlethwaite, MD, PhD, profesora de cirugía en la Facultad de Medicina de UC San Diego y cirujana cardiotorácica en UC San Diego Health, se centró en la sobreexpresión del ligando NOTCH JAGGED-1, un proteína de unión implicada en la señalización celular y, en este caso, en el desarrollo de pequeñas vSMC pulmonares.

Descubrieron que la sobreexpresión del ligando NOTCH3, JAGGED-1, estimula la proliferación de vSMC, pero el ligando NOTCH3 DELTA-LIKE 4 la inhibe. Luego, los investigadores desarrollaron un anticuerpo monoclonal terapéutico que bloquea selectivamente la señalización de NOTCH3 inducida por JAGGED-1, revirtiendo de manera efectiva la hipertensión pulmonar en dos modelos de roedores de la enfermedad, sin efectos secundarios tóxicos.

“Estos hallazgos revelan dos funciones opuestas de los ligandos NOTCH”, dijo Thistlethwaite. “Lo que es más importante, abre la puerta a un tratamiento potencialmente nuevo y seguro para la PAH, utilizando un anticuerpo monoclonal que inhibe selectivamente la activación de NOTCH3 en la vasculatura pulmonar”.

Los coautores incluyen: Yu Zhang, Moises Hernandez, Jonathan Gower, Nolan Winicki, Xena Morataya, Sebastian Alvarez, Jason X.-J. Yuan y John Shyy, todos en UC San Diego.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de California – San Diego. Original escrito por Scott La Fee. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.

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